Leqembi (lecanemab): effekt, kriterier och risker

Leqembi och lecanemab: vad behandlingen gör

Leqembi är varumärket för lecanemab, en monoklonal antikropp som riktas mot amyloid-beta. Behandlingen är avsedd för tidig Alzheimers sjukdom och räknas som sjukdomsmodifierande: den kan minska den kliniska försämringen, men botar inte sjukdomen och återställer inte förlorade kognitiva funktioner.

EU-kommissionen gav Leqembi marknadsgodkännande den 15 april 2025 efter ett positivt yttrande från EMA:s expertkommitté CHMP. Godkännandet gäller vuxna med mild kognitiv svikt eller mild demens på grund av Alzheimers sjukdom, om amyloidpatologi är bekräftad och patientens ApoE ε4-status är förenlig med EU-indikationen.

Lecanemab diagnostiska kriterier: vem kan behandlas?

Leqembi är inte avsett för alla som har en Alzheimersdiagnos. Behandlingen förutsätter ett tidigt sjukdomsstadium och en diagnostisk utredning som visar att amyloid finns i hjärnan.

• Sjukdomsstadium: mild kognitiv svikt eller mild demens på grund av Alzheimers sjukdom.
• Bekräftad amyloidpatologi: amyloid ska styrkas med ett lämpligt test, exempelvis amyloid-PET eller analys av cerebrospinalvätska.
• ApoE ε4-status: genotypen ska bedömas före behandlingsstart eftersom den påverkar risken för ARIA.
• MR-bedömning: hjärnavbildning behövs för att upptäcka blödningar, mikroblödningar, ytlig sideros eller ödem.
• Blödningsrisk: vissa tidigare hjärnblödningar och andra riskfynd utesluter behandling enligt EU-produktinformationen.

ApoE ε4-homozygoter, alltså personer med två ε4-kopior, har högre ARIA-risk än heterozygota bärare och icke-bärare. De omfattas inte av EU-indikationen. Patienter med fler än fyra mikroblödningar, ytlig sideros eller vasogent ödem ska inte behandlas. Lecanemab ska inte heller påbörjas hos patienter som står på antikoagulantia enligt den europeiska produktinformationen.

Biomarkörer för lecanemab och kopplingen till tau

Biomarkörer har två centrala roller. Amyloidmarkörer används före behandling för att bekräfta att sjukdomen är kopplad till amyloidpatologi. I forskning och uppföljning kan biomarkörer sedan användas för att studera hur sjukdomsprocessen påverkas.

I CLARITY-AD analyserades amyloid, tau, neurodegeneration, neurofilament light (NfL) och neuroinflammation. Lecanemab minskade amyloid- och tau-relaterade biomarkörer mer än placebo i analyser av plasma och cerebrospinalvätska. NfL visade inte samma tydliga förändring.

Lecanemab är däremot inte en tau-riktad behandling. Studien innehöll en valfri tau-PET-substudie, men läkemedlets målprotein är amyloid-beta. Kopplingen mellan lecanemab och tau handlar därför om förändringar i tau-markörer efter amyloidinriktad behandling, inte om att antikroppen direkt avlägsnar tau.

Lecanemab i kliniska prövningar: effekt i CLARITY-AD

Den viktigaste dokumentationen kommer från CLARITY-AD, en 18 månader lång, randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad fas 3-studie. Lecanemab gavs intravenöst varannan vecka. Studien omfattade personer med tidig Alzheimers sjukdom och jämförde behandlingen med placebo.

Efter 18 månader var den uppskattade skillnaden mellan lecanemab och placebo 0,373 poäng på CDR-SB-skalan till lecanemabs fördel. Resultatet visade måttligt mindre försämring av kognition och funktion jämfört med placebo. Studien visade inte att Alzheimers sjukdom stoppas eller botas.

Risker och säkerhet med lecanemab

Den viktigaste säkerhetsfrågan är ARIA, amyloidrelaterade bilddiagnostiska avvikelser. ARIA-E innebär ödem eller vätskeansamling i hjärnan. ARIA-H omfattar mikroblödningar och ytlig sideros. Tillståndet är ofta asymtomatiskt, men kan ge huvudvärk, förvirring, yrsel, synförändringar, illamående, gångsvårigheter, afasi, svaghet eller kramper.

I CLARITY-AD förekom ARIA-E hos 12,6 procent och ARIA-H hos 17,3 procent av patienterna som fick lecanemab. FDA har dessutom beskrivit allvarliga ARIA-E-händelser och dödsfall i säkerhetsövervakning av tidiga händelser före den femte infusionen. Sådana rapporter från säkerhetsövervakning är inte samma sak som en incidens i en klinisk prövning.

MR-övervakning är därför en del av behandlingen. I USA rekommenderar FDA MR före den tredje, femte, sjunde och fjortonde infusionen samt en extra MR mellan den andra och tredje infusionen för den intravenösa dosering som beskrivs i den amerikanska säkerhetsinformationen. MR-schemat behöver bedömas tillsammans med den produktinformation och vårdplan som gäller i Europa.

Symtom som kan tyda på ARIA eller annan allvarlig neurologisk komplikation kräver snabb kontakt med vården. Riskbedömningen omfattar bland annat ApoE ε4-status, tidigare blödningar, MR-fynd och samtidig behandling med blodförtunnande läkemedel.

Jämförelse: lecanemab vs andra amyloidbehandlingar

Donanemab är liksom lecanemab en amyloid-beta-riktad antikropp för tidig symtomgivande Alzheimers sjukdom. I USA ges lecanemab intravenöst varannan vecka, medan donanemab ges intravenöst var fjärde vecka.

En jämförande analys har rapporterat högre ARIA-E-förekomst i donanemabstudier än i CLARITY-AD. Resultatet måste tolkas försiktigt: prövningarna var separata och hade olika populationer, protokoll och förutsättningar. Det går därför inte att dra slutsatsen att det ena preparatet har ett säkert effekt- eller säkerhetsövertag. Någon head-to-head-studie som jämför preparaten under samma förutsättningar finns inte i det här underlaget.

EU-godkännande och tillgång i Sverige

Leqembi är EU-godkänt sedan den 15 april 2025 för den avgränsade patientgrupp som anges ovan. Ett EU-godkännande är inte samma sak som automatisk nationell tillgång. I Sverige påverkas användningen av nationella beslut om införande, vårdorganisation, finansiering och vilka kliniker som kan genomföra diagnostik, infusioner och MR-uppföljning. Det finns i det här underlaget ingen verifierad aktuell uppgift om svensk lansering, pris, subventionering eller rekommendation från svenska beslutsorgan.

Den aktuella EU-produktinformationen anger intravenös behandling med 10 mg per kilogram kroppsvikt varannan vecka. Den amerikanska produkten Leqembi IQLIK beskrivs i tillverkarens amerikanska information som subkutan underhållsbehandling efter en initial behandling på 18 månader, med dosering en gång i veckan. Uppgifterna om den amerikanska produkten kan inte användas för att beskriva en EU- eller svensk godkänd administrationsform.

Sammanfattning

Lecanemab är en sjukdomsmodifierande behandling för en begränsad grupp personer med tidig Alzheimers sjukdom. Innan behandling krävs bekräftad amyloidpatologi, bedömning av ApoE ε4-status och MR-baserad värdering av blödningsrisk. CLARITY-AD visade måttligt mindre klinisk försämring än placebo efter 18 månader, men behandlingen botar inte sjukdomen.

Säkerheten kräver särskild uppmärksamhet på ARIA-E och ARIA-H, regelbunden MR-övervakning och bedömning av blödningsrisk. Jämförelser med donanemab är indirekta eftersom läkemedlen inte har testats mot varandra i samma kliniska prövning. EU-godkännandet anger vilka patienter som kan behandlas, medan svensk tillgång kräver separata nationella beslut.